Crigler-Najjarův syndrom je velmi vzácné dědičné onemocnění. U pacientů s tímto onemocněním je metabolismus krve narušen sníženou aktivitou enzymu UDP-glukuronyltransferázy. Možnosti terapie sahají od fototerapie po transplantaci jater.
Co je Crigler-Najjarův syndrom?
© Alila Medical Media - stock.adobe.com
Lékař popisuje vrozené a extrémně vzácné onemocnění metabolismu hemoglobinu jako Criglerův-Najjarův syndrom. Bilirubin je odpadní produkt hemoglobinu a je v séru zdravých lidí vázán 90% na albumin a je primárně přítomen. U pacientů s Criglerovým-Najjarovým syndromem se zvyšuje hladina nekonjugovaného bilburinu. Aktivita enzymu UDP-glukuronyltransferázy zpracovávajícího bilirubin je kvůli mutaci výrazně omezena.
Především to ukazuje patologické účinky na játra. Prevalence této choroby je dána v poměru jeden k milionu. Tato nemoc je pojmenována po lékařech John Fielding Crigler a Victor Assad Najjar. Popíšete tento syndrom poprvé ve 20. století. Podle moderních lékařských poznatků lze rozlišit dvě formy Crigler-Najjarova syndromu, které se označují jako CN typ I a CN typ II.
příčiny
Crigler-Najjarův syndrom je způsoben genetickou vadou. Podle současného výzkumu je první i druhý typ onemocnění založen na defektu v genu UGT1, který je umístěn na chromozomu dva. Prvním typem je konkrétně mutace exonů dvou až pěti odpovídajících genů. Tento typ onemocnění se dědí jako autozomálně recesivní rys.
To znamená, že dva nositelé nepřerušené genetické vady mají stejnou šanci na zdravé dítě jako na nemocné dítě. Aby byla mutace přenesena, musí být oba rodiče přinejmenším nositeli vadné alely. Na druhé straně, typ dva Crigler-Najjarova syndromu, se přenáší v autozomálně dominantním režimu dědičnosti. S touto dědičností postačuje pro dědičnost vadný gen.
Zde najdete své léky
➔ Léky na žloutenku a problémy s játryPříznaky, onemocnění a příznaky
Obě formy Crigler-Najjarova syndromu jsou charakterizovány tzv. Žloutenkou. Kůže, sliznice a vnitřní orgány pacienta se zbarví v důsledku nedegradovaného bilirubinu. Kromě zpracování bilirubinu je také narušeno zpracování léčiv a steroidních hormonů. Všechny ostatní hodnoty jater u pacientů jsou v normálním rozmezí. U prvního typu syndromu je aktivita enzymu nulová nebo značně snížená. V této formě se žloutenka objevuje okamžitě po narození.
Bilirubin je stěží metabolizován a ve stolici se vylučuje pouze malé množství. Ani podání enzymu UDP-glukuronyltransferázy nemůže snížit vzestup bilirubinu v plazmě. Typ II syndromu je poněkud mírnější. Zbytková aktivita enzymu je kolem deseti procent a indukce enzymu UDP-glukuronyltransferázy může snížit vzestup bilirubinu v plazmě.
Diagnóza a průběh
Lékař obvykle diagnostikuje Crigler-Najjarův syndrom pomocí jaterních a krevních testů. Průběh onemocnění se liší podle typu. U typu I medicína obecně předpokládá nepříznivý průběh. V této formě onemocnění je nadbytečný bilirubin uložen v centrálním nervovém systému. Rozvíjí se encefalopatie Bilirubinu.
V medicíně to znamená pronikání bilirubinu do nervových vláken a do mozku. V rámci tohoto jevu vznikají závažné neurologické deficity. Většina pacientů typu 1 proto umírá v dětství. U pacientů typu II je prognóza poměrně příznivá. Ve většině případů, v jejich případě, žloutenka napadá pouze kůži. To může snížit kvalitu života díky přetrvávajícímu svědění. Předčasnou smrt však nelze očekávat.
Komplikace
Neurologické komplikace nejsou neobvyklé u dědičného onemocnění postihujícího játra, jako je Crigler-Najjarův syndrom typu 1. U této závažné formy onemocnění jater je nejhorší komplikací postnatální žloutenka v důsledku hyperbilirubinémie. S mírnějším typem nemoci, tzv. Ariasovým syndromem, jsou vážné komplikace méně časté.
Žloutenka se zde také může projevit. Je však mírnější kvůli stále aktivním zbytkům enzymů. Výsledkem je lepší zacházení s ním. Kvalita života je však vždy omezena Crigler-Najjarovým syndromem.
V nejzávažnějším případě Crigler-Najjarova syndromu typu 1 musí být novorozenec léčen okamžitě. Léčba postnatálních komplikací může vyžadovat včasnou transplantaci jater u lidí s tímto typem Crigler-Najjarova syndromu. Než to bude nutné, ošetřující lékaři se budou snažit zabránit dalším následkům Crigler-Najjarova syndromu konzervativními léčebnými přístupy.
Možné neurologické následky by měly být potlačeny nebo alespoň zpožděny. Pokud to nefunguje, je nevyhnutelná transplantace jater. Tato operace přináší u novorozenců vysoká rizika. Rozsah, v jakém se alogenní transplantace jaterních buněk ukáže jako užitečný a život zachraňující u Crigler-Najjarova syndromu typu 1, nebyl dosud dostatečně prozkoumán. Pokud je fenobarbital podáván denně u Crigler-Najjarova syndromu typu 2, lze se vyhnout komplikacím spojeným s onemocněním.
Kdy byste měli jít k lékaři?
Pokud máte příznaky žloutenky nebo zjevně silné svědění, měl by být konzultován lékař. Znatelné zabarvení kůže naznačuje onemocnění, které musí být v případě potřeby vyjasněno a ošetřeno. Lékař může určit, zda se jedná o Crigler-Najjarův syndrom založený na anamnéze a hodnotách jater a krve. Nejpozději v okamžiku, kdy jsou komplikace patrné, je indikována okamžitá návštěva lékaře. Nejlepší je jít přímo k pediatrovi s dětmi, které vykazují neurologické abnormality.
V případě kardiovaskulárních potíží a příznaků selhání, jako je cirkulační kolaps nebo kóma, musí být pohotovostní lékař okamžitě upozorněn. Crigler-Najjarův syndrom je obvykle patrný v raném dětství. Rodiče, kteří sami trpí dědičným onemocněním nebo mají případy syndromu v jejich nejbližší rodině nebo příbuzných, by se měli v případě výskytu příznaků okamžitě poradit s lékařem. Kromě praktického lékaře jsou dalšími kontakty také specialisté na dědičná onemocnění, neurologové nebo internisté. Pokud je dítě postiženo, měla by být včas vyhledána psychologická podpora.
Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti
Léčba a terapie
Opatření k léčbě Crigler-Najjarova syndromu se liší podle typu. U pacientů typu II lékař obvykle doporučuje podávání fenobarbitálu s epilepsií. Tento dárek se koná jednou denně na celý život. Léčivo údajně stimuluje enzymatickou aktivitu a tím bezpečným způsobem snižuje koncentraci bilirubinu v plazmě. U pacientů typu 1 se terapie obvykle skládá ze tří různých pilířů.
Obvykle se účastní tzv. Terapie modrým světlem jednou denně. Toto ošetření činí bilirubin ve vodě rozpustným. Účelem podávání léčiva tinprotoporfyrinu je snížit vzestup bilirubinu, který je nyní rozpustný ve vodě. Lék je inhibitorem hemas oxygenázy. Tato hemáza oxygenáza je enzym, který štěpí hém na železo. Tato dvě terapeutická opatření jsou obvykle zakončena podáváním uhličitanu vápenatého a fosforečnanu vápenatého. Cílem je uvolnit bilirubin z organismu do střeva.
To stimuluje vylučování nadbytečné látky. Tato třídílná terapie prodlužuje délku života pacientů. Očekávané komplikace v neurologické oblasti mohou být těmito terapeutickými opatřeními alespoň oddáleny. Transplantace jater může být za určitých okolností také užitečná pro pacienty prvního typu. Tato transplantace by měla být v ideálním případě provedena relativně brzy.
Terapeutické přístupy kmenových buněk jsou v tomto kontextu stále testovány. Kauzální léčba a tím i vyléčení syndromu Crigler-Najjar dosud neexistuje. Pokroky v genové terapii to mohou změnit v blízké budoucnosti.
Výhled a předpověď
Další průběh Crigler-Najjarova syndromu do značné míry závisí na jeho přesné závažnosti, takže obecná předpověď není možná.
V mnoha případech jsou epileptické záchvaty omezeny pomocí léků. Kromě toho je mnoho pacientů závislých na fototerapii, aby omezili příznaky. Léčba syndromu významně zvyšuje délku života pacienta, ale nemůže jej úplně vyléčit. Ve vážných případech závisí postižený na transplantaci jater, aby přežil. V mnoha případech to musí být provedeno v mladém věku.
Pokud není léčen Crigler-Najjarův syndrom, vede obvykle k úmrtí dotyčné osoby nebo k významně snížené délce života. Kauzální léčba syndromu není možná, takže lze omezit pouze symptomy. Rodiče by měli podstoupit genetické poradenství, pokud chtějí mít znovu děti, aby se zabránilo opakování syndromu u dítěte. Protože k mnoha chirurgickým zákrokům musí dojít okamžitě po narození, jsou spojeny s vysokými riziky.
Zde najdete své léky
➔ Léky na žloutenku a problémy s játryprevence
Crigler-Najjarův syndrom je genová mutace. Nemoci tedy nelze zabránit. V rámci analýzy sekvencí DNA však mohou páry při plánování rodiny odhadnout pravděpodobnost nemocného dítěte.
Následná péče
V případě Crigler-Najjarova syndromu existuje obecně jen málo následných opatření pro postižené. U tohoto onemocnění je dotčená osoba primárně závislá na rychlé a především včasné diagnóze, takže nedochází k dalším komplikacím a příznaky onemocnění se dále nezhoršují. Protože Crigler-Najjarův syndrom je dědičné onemocnění, nelze jej zcela vyléčit, takže pacient je závislý na celoživotní terapii.
Pokud chcete mít děti, je vysoce doporučeno genetické poradenství, aby se předešlo opakování tohoto onemocnění u vašich potomků. U tohoto syndromu nemůže dojít k samoléčení. Protože je léčba často prováděna pomocí léků, měl by pacient vždy zajistit, aby byl užíván pravidelně se správným dávkováním. Pravidelné vyšetření lékařem jsou také velmi důležité, aby se příznaky trvale monitorovaly.
V závažných případech onemocnění však může být nutná transplantace jater, takže v důsledku Criglerova-Najjarova syndromu není zřídka snížena délka života. Milovat péči a podporu své vlastní rodiny je velmi důležité, aby se zabránilo depresi nebo jiným psychickým rozrušením.
Můžete to udělat sami
Pacienti s Crigler-Najjarovým syndromem jsou v každodenním životě vážně poškozeni. Zatímco pacienti s onemocněním CN II obvykle musejí léky dodržovat, fototerapie určuje zejména každodenní život pacientů s CN I.
Spánek bez oděvu pro maximální expozici světlu znamená, že nemocní lidé často v noci v chladném období mrazí. V létě může tepelné záření ze zařízení s modrým světlem rušit spánek. Nápravou jsou moderní zařízení s LED osvětlením a výrazně sníženou tvorbou tepla. Obecně musí být zajištěna flexibilní klimatizace v ložnici a zkontrolováno uložení ochranných brýlí. Musí být kompenzována ztráta vody a soli způsobená zvýšeným odpařováním způsobeným světelnou energií.
Další aktivity jsou přísně omezeny několika hodinami fototerapie. Vzhledem k velikosti a nedostatečné přepravitelnosti terapeutických přístrojů je také obtížné realizovat prázdninové výlety. Přenosné jednotky jsou však nyní k dispozici. V jednotlivých případech mohou být postižené léčeny také pomocí světelných rohoží z optických vláken.
U nemocných dětí a adolescentů vede vnější výskyt Crigler-Najjarova syndromu často k problémům s kontaktem s jinými dětmi. Rodiče a příbuzní netrpí škádlením atd. Také vás zatěžuje potřeba pravidelných kontrol během noční fototerapie.
.jpg)
.jpg)
