Plasmin

Plasmin je enzym štěpící protein v lidském krevním séru, který je tvořen z prekurzoru plazminogenu. Jeho hlavním úkolem je fibrinolýza a tím i vlastní rozpad krevních sraženin. Nadměrná aktivita plasminu může vést k náchylnosti ke krvácení a akceschopnosti k náchylnosti k trombu.

Co je plazmin

Lidské krevní sérum obsahuje různé proteiny a enzymy. Enzymy sestávají z obřích biologických molekul a působí jako katalyzátory pro urychlení chemických reakcí. Téměř všechny enzymy v lidské krvi jsou proteiny, které jsou vytvářeny proteinovou biosyntézou ribozomů.

Enzymy mají v organismu celou řadu úkolů. V závislosti na jejich funkci jsou dále klasifikovány. Peptidázy jsou například skupinou enzymů, které štěpí peptidy nebo proteiny. Tímto způsobem katalyzují hydrolýzu peptidových sloučenin. Peptidázy se také nazývají proteolytické enzymy. Jedním takovým proteolytickým enzymem je plasmin. Vyskytuje se v krevním séru a štěpí tam různé proteiny. Rozpad bílkovin ze séra rovněž spadá do oblasti jeho odpovědnosti. Plazmin je tvořen z prekurzoru plazminogenu.

Funkce, efekt a úkoly

Hlavní funkcí plasminu je rozkládat fibrin. Tato tzv. Fibrinolýza hraje roli zejména u krevních sraženin. Během tohoto procesu plazmin rozpouští vlastní krevní sraženiny těla tím, že rozkládá fibrinové polymery trombu na produkty rozkladu fibrinu.

Fibrinolýza je regulována působením biochemických procesů. K aktivaci dochází přeměnou inaktivního plasminogenu na aktivní plasmin. Fibrinolýza pracuje společně se srážením krve, ale postupuje výrazně pomaleji. Na aktivaci fibrinolýzy se podílejí dva endogenní aktivátory: tkáňově specifický aktivátor plasminogenu a urokináza. Jako nefyziologické aktivátory se aktivace plasminu účastní stafylokináza a streptokináza.

Exogenní aktivátory tvoří větší komplex s plasminogenem a plasminem, který aktivuje neaktivní plazminogen. PAI-1 až PAI-4 se jeví jako inhibitory aktivace fibrinolýzy. Po aktivaci plazmin štěpí fibrinové polymery. Naváže se na fibrin a rozvětví rozvětvené fibrinové polymery na rozpustné produkty rozkladu s odlišnou strukturou a hmotností. Krevní oběh odvádí rozpustné látky, dokud nejsou vyplaveny z krevního řečiště.

K deaktivaci fibrinolýzy používá tělo inhibitor plasminového inhibitoru alfa-2. Ve srovnání s tímto antiplazminem má plasmin vázaný na fibrin relativně dlouhý poločas. Volný plasmin v séru je inhibitorem ve velmi krátké době zneškodněn.

Plasmin tak přebírá důležité úkoly v koagulačním systému a objevuje se jako protivník trombinu. Kromě fibrinu se fibrinogen v předběžném stadiu také štěpí plasminem a jeho předběžným stadiem. Serinové proteázy, jako je plasmin, mají nevratný účinek a nekatalyzují biochemické reakce v obou směrech. Plazmin má autokatalytický účinek a přeměňuje jiné molekuly na aktivní plasmin.

Jeho proenzym je tedy substrátem aktivovaného. Kromě své fibrinolytické aktivity plazmin také štěpí proteiny, jako jsou aktivované kolagenázy. Kromě toho aktivuje různé mediátory v komplementovém systému a během ovulace ztenčí stěnu Graafových folikulů.

Vzdělávání, výskyt, vlastnosti a optimální hodnoty

Plazmin se vyrábí z předběžného stadia plazminogenu. Je syntetizován v játrech a poté uvolňován do krevního řečiště, kde může být měřen. Plasminogen má poločas rozpadu více než dva dny. Volný plasmin lze v krvi jen stěží nebo vůbec detekovat. Lze určit pouze plasminogen. Stanovení se obvykle provádí v citrátované krvi. Normální hodnoty aktivity plasminogenu jsou mezi 85 a 110 procenty. Standardní hodnota koncentrace plasminogenu je 0,2 g na litr.

Plazminogen se stává plazminem, který stejně jako elastáza a trypsin odpovídá endopeptidáze. K aktivaci plasminogenu na plasmin dochází prostřednictvím různých látek. Nejdůležitější jsou tPA, trombin, faktor XII a fibrin. V rámci serinové proteázy peptidázové podskupiny má plasmin aktivní centrum. V tomto aktivním centru nesou serinové proteázy katalytickou trojici, do které je zapojen serin aminokyseliny. Katalytická triáda kyseliny asparagové, histidinu a serinu obsahuje zbytky aminokyselin, které jsou spojeny vodíkovými vazbami.

Nemoci a poruchy

Onemocnění související s plasminem je nedostatek inhibitoru 1 aktivátoru plasminogenu. Tento vrozený nedostatek vede k předčasnému rozpuštění krevních sraženin, což se projevuje tendencí ke krvácení.

PAI-1 se ve zdravém těle objevuje jako inhibitor aktivátoru plasminogenů tkáňového typu, protože hraje roli při intravaskulární fibrinolýze. Spontánní krvácení je zřídka příznakem onemocnění. Menší trauma však může způsobit krvácení kolen, loktů, nosu nebo dásní. Menstruační krvácení se často zvyšuje. U pacientů je často pozorováno dlouhé krvácení po operaci. Pokud dochází pouze k částečnému nedostatku inhibitorů, dochází ke krvácení méně často. Může také dojít k žádnému krvácení nebo pouze k mírnému krvácení.

U některých pacientů je inhibiční protein přítomen, ale nefunguje. Příčinou je mutace přidružených alel. Nemoc homozygotního stavu je založena na autozomálně recesivní dědičnosti.Test ELISA protilátky nebo analýza funkce PAI-1 umožňuje stanovení diagnózy. Inhibitory fibrinolýzy, jako je kyselina epsilon-aminokapronová nebo kyselina tranexamová, se podávají pacientovi jako protiopatření, aby se zabránilo krvácení.

Snížená aktivita plasminu související s mutací je opakem popsaného onemocnění a může podporovat trombotickou tendenci. Moderní medicína také předpokládá, že rozpad pojivové tkáně enzymem plasmin hraje důležitou roli při šíření různých nemocí. Přidružená onemocnění nyní zahrnují rakovinu, kardiovaskulární onemocnění a zánět.