Valproate

Valproate se v medicíně široce používá k prevenci záchvatů při epilepsii. Kromě toho se často používá jako profylaktická fáze u bipolárních nemocí a schizoafektivních psychóz.

Co je valproate?

Valproáty jsou soli uměle vytvořené kyseliny valproové, která chemicky patří k rozvětveným karboxylovým kyselinám. V 60. letech byly antiepileptické účinky těchto solí objeveny náhodou. Od té doby se etablovali v léčbě epilepsie. Valproát tedy patří do tzv. Skupiny antikonvulziv, které mají antispasmodický účinek a zabraňují epileptickým záchvatům.

Valproáty jsou díky svému speciálnímu biochemickému mechanismu účinku schváleny také pro preventivní léčbu bipolárních chorob (přepínání mezi mánií a depresí) a pro schizoafektivní psychózy (psychózy s afektivními a schizofrenickými prvky). Používají se proto také v psychiatrické praxi.

Souvisí to s tím, že tlumení excitačních linií v mozku má účinek valproátů stabilizující náladu. Tímto způsobem lze často zabránit rychlým změnám nálady souvisejícím s onemocněním, jako jsou změny, ke kterým dochází u bipolární nemoci. Z tohoto důvodu je valproát také tzv. Fázový profylaktikum, osvědčený stabilizátor nálady. Na rozdíl od klasického lithiového stabilizátoru nálad, jehož funkčnost je stále do značné míry neprozkoumána, existují správná vysvětlení způsobu účinku valproátů.

Farmakologický účinek

Antiepileptický účinek valproátů nebo kyseliny valproové je pravděpodobně způsoben tím, že určité excitační iontové kanály v mozku jsou blokovány. To platí především pro vápníkové kanály závislé na napětí a sodíkové kanály, které jsou blokovány účinnou látkou. V důsledku toho se již nemohou dostat do buňky a nezpůsobují zvýšený akční potenciál, který je odpovědný za epileptické záchvaty.

Předpokládá se také, že valproáty působí na receptory GABA v mozku. GABA (kyselina gama-aminomáselná) jsou neurotransmitery, které inhibují vzrušení. Jsou součástí přirozeného vyrovnávacího mechanismu mozku, který reguluje napětí a relaxaci. Protože nadměrná excitace částí mozku může být detekována při epileptických záchvatech i při patologických změnách nálady, jako je například bipolární choroba, má smysl umělou aktivaci neurotransmiteru GABA uměle blokovat, aby se tyto fáze blokovaly.

Stejně jako u benzodiazepinů je GABA posílena valproáty, což vysvětluje akutně antispasmodický a antimanický účinek. Na jedné straně valproát podporuje syntézu GABA, na druhé straně inhibuje jeho rozklad. To vede k širokému spektru aktivity, což vysvětluje, proč lze valproát použít téměř ve všech formách epilepsie a při některých afektivních poruchách.

Valproáty se podávají jako tzv. Valproát sodný, přičemž v žaludku dochází k přeměně na skutečnou kyselinu valproovou. To se váže na plazmatické proteiny v krvi.Co je farmakologicky výhodné na účinné látce, je to, že může být podávána velmi rychle a ve vysokých dávkách. To umožňuje rychlé řešení akutních fází.

Lékařská aplikace a použití

Původním polem indikace pro kyselinu valproovou jsou epileptické záchvaty. Při léčbě epilepsie se valproát používá proti generalizovaným záchvatům, fokálním a sekundárním generalizovaným záchvatům a epilepsii rezistentní k léčbě v kombinaci s jinými antikonvulzivy.

Generalizované záchvaty postihují obě strany mozku. Fokální záchvaty začínají ve specifické oblasti mozku. Mohou se šířit po obou stranách mozku (sekundární generalizované záchvaty). Kyselina valproová se ukázala jako velmi účinná při prevenci těchto typů záchvatů: Podle statistik reaguje na valproát šest z deseti pacientů s epilepsií.

Druhou indikací pro účinnou látku jsou bipolární a schizoafektivní onemocnění, přičemž valproát se podává hlavně v maniasu. Akutní mánie lze ulevit valproátem. S obdobími deprese je však sotva efektivní. Proto jsou antidepresiva předepisována také pro depresivní psychózy. Vzhledem k pravděpodobným účinkům na nenarozený život však mohou být odpovídající přípravky předepsány pouze dívkám a ženám v plodném věku, pokud není lithium tolerováno, ačkoli se obecně ukázalo, že kyselina valproová je snášenlivější. Při bipolárních a schizoafektivních poruchách se účinná látka používá jako fázová profylaktie a je určena k prevenci rychlých výkyvů nálady.

Kromě těchto dvou hlavních indikací bylo zjištěno, že valproát pomáhá při prevenci záchvatů migrény. Říká se také, že je účinný proti kazetovým bolestem hlavy (bolest očí, čela a chrámů).

Protinádorový účinek byl také nedávno diskutován. Toto slibné možné indikační pole se v současnosti stále zkoumá.

Zde najdete své léky

Rizika a vedlejší účinky

Podobně jako všechny léky, obsahuje i účinná látka valproát rizika a nežádoucí účinky. Nejčastějšími vedlejšími účinky jsou: zvýšená chuť k jídlu a přírůstek na váze (zejména na začátku léčby), nevolnost, zvracení, třes, poškození jater, poškození slinivky břišní, zvýšené hodnoty jater, poruchy srážení krve, bolesti hlavy, zmatenost, poruchy pozornosti, symptomy podobné Parkinsonově chorobě a dočasná ztráta vlasů. Zejména hodnoty jater musí být pečlivě sledovány. Předepisování známých poškození jater, a to i v rodinné anamnéze, je kontraindikováno.

Vzhledem k účinkům na nenarozené děti (snížené IQ, malformace) může být valproát předepsán během těhotenství pouze pod přísným dohledem. Ve vzácných případech se mohou objevit chronická onemocnění mozku (encefalopatie) s poruchami mozkových funkcí.

Mnoho vedlejších účinků závisí na dávce a může být pacientem zmírněno nebo jim může být zabráněno při dobré léčbě léčivem. Je třeba poznamenat, že terapeutické rozmezí kyseliny valproové je 50 až 100 mmol (s maximální denní dávkou 2 400 mg). Hladina krve musí být proto pravidelně kontrolována.