Chediak-Higashiho syndrom

Chediak-Higashiho syndrom (CHS) je dědičné onemocnění. V důsledku imunodeficience je genová abnormalita spojena s recidivujícími infekcemi, periferní neuropatií a částečným albinismem. Průměrná délka života postižených je výrazně snížena. Existuje možnost léčby pomocí transplantace kostní dřeně.

Co je syndrom Chediak Higashi?

Chediak-Hygashiho syndrom je velmi vzácná autozomálně recesivní porucha. Vzniká mutací lysozomálního regulačního proteinu, který způsobuje pokles fagocytózy. Tento pokles vede k opakujícím se hnisavým infekcím, částečnému albinismu a periferní neuropatii. Vyskytuje se u lidí, hospodářských zvířat, Peršanů, potkanů, myší, norek, lišek a jediného zajatého kosatky zabíjejícího albíny.

příčiny

Genetická onemocnění jsou určována kombinací rodičovských genů pro konkrétní znak. CHS je recesivní dědičný stav. Jednotlivec zdědí syndrom, když je dotyčný gen přítomen u obou rodičů s abnormalitou. Fenotyp se neobjevuje v každé generaci. Jedinci s jedním normálním a jedním abnormálním genem jsou nositeli nemoci.

Nebudete mít příznaky. Mutace v genu CHS1 (také: LYST) byly spojeny se syndromem Chediak-Higashi. Tento gen obsahuje pokyny pro výrobu proteinu, který reguluje lysozomální přenos. Vědci se domnívají, že tento protein hraje roli při transportu materiálů do lysozomů.

Pohyby proteinů v buňkách jsou narušeným nebo nesprávně řešeným mutovaným genem. Lysozomy fungují jako recyklační centra pro buňky. Používají trávicí enzymy k rozkladu toxických látek. Tráví bakterie, které napadají buňku a recyklují opotřebované buněčné komponenty.

Vady v transportu bílých krvinek do buněk zabíjejí patogeny, jako jsou viry a bakterie. Vyvíjí se imunitní deficit. Granulát, ve kterém je produkován kožní pigment melanin, je narušen. V tomto případě nemůže být pigment transportován do příslušné kožní buňky.

LYST (regulátor přenosu lysozomů) se podílí na normální funkci lysozomů. Přesná role genu není známa. Riziko nemoci u dítěte je 25 procent, pokud jsou oba rodiče nositeli genetické vady. Pohlaví nehraje roli v pravděpodobnosti, že onemocní.

Zde najdete své léky

Příznaky, onemocnění a příznaky

Lidé s CHS mají světlou pokožku a stříbřité vlasy. Ve většině případů trpí citlivostí na slunce a fotofobií. Zatímco občas se objevují další příznaky a symptomy, častými vedlejšími účinky jsou infekce a neuropatie. Sliznice, kůže a dýchací cesty jsou postiženy infekcemi.

Nemocné děti jsou náchylné k infekcím způsobeným grampozitivními a gramnegativními bakteriemi a houbami. Stafylokoky jsou nejčastější příčinou infekce. Neuropatie často začínají u dospívajících a vyvinou se v nejvýraznější problém. Infekce u pacientů s CHS bývají závažné až život ohrožující. Jen málo pacientů s tímto onemocněním žije v dospělosti.

Většina dětí se syndromem Chediak-Higashi dosáhne stadia známého jako „akcelerovaná fáze“ nebo „syndrom podobný lymfomu“. V urychlené fázi se defektní bílé krvinky nekontrolovaně dělí a napadají vlastní orgány těla. Zrychlená fáze je doprovázena horečkou, epizodami abnormálního krvácení, nadměrnými infekcemi a selháním orgánů. Tyto zdravotní problémy jsou obvykle život ohrožující.

Diagnóza a průběh

Diagnózu lze potvrdit pomocí nátěrů kostní dřeně. Plazmová inkluzní tělíska jsou viditelná v myeloidních buňkách v kostní dřeni. CHS lze diagnostikovat prenatálně vyšetřením vzorků vlasů z biopsie pokožky hlavy. Může být také detekována testováním leukocytů ze vzorku fetální krve.

Neutropenie je nejčastějším klinickým projevem Chediak-Higashiho syndromu. Tento syndrom je spojen s očním albinismem. Pacienti jsou náchylní k infekcím, zejména stafy a streptokoky. CHS způsobuje periodontální onemocnění primárního chrupu. Mezi další související funkce patří abnormality melanocytů, nervové defekty a poruchy oběhu.

Příznaky určitých zdravotních stavů mohou být podobné příznakům Chediak-Higashiho syndromu. Griscelliho syndrom je dědičné onemocnění známé také jako Chediak-Higashiův syndrom. Vyznačuje se parciálním albinismem a abnormalitami krevních destiček a bílých krvinek.

Vzácný Hermansky-Pudlakův syndrom se projevuje sníženou pigmentací kůže, vlasů a očí. Na rozdíl od CHS zhoršuje funkce plic, střev, ledvin a srdce prostřednictvím ukládání tuků.

Komplikace

Ve většině případů syndrom Chediak-Higashi výrazně snižuje střední délku života. Bez léčby může k smrti dojít poměrně rychle. Většina pacientů je velmi citlivá na světlo a trpí také fotofobií a albinismem.

Často se vyskytují silné infekce, které u zdravého člověka nezpůsobí onemocnění. Infekce postihují hlavně dýchací cesty a sliznice, což může vést k zánětu. Zejména děti jsou velmi citlivé na různé infekce.

V závažných případech dochází k závažným horečkám a vnitřnímu krvácení z infekcí. V nejhorším případě může krvácení vést k selhání orgánů, pokud není použita žádná léčba. Pacient pak obvykle umírá. Protože není možná žádná konkrétní léčba syndromu, provádí se hlavně transplantace kostní dřeně.

Po transplantaci je pacientovi podávána silná antibiotika a léky, které posilují imunitní systém. To může vrátit očekávanou délku života zpět do normálu. Díky úspěšné léčbě již není každodenní život omezen. Postižená osoba se však stále musí chránit před přímým slunečním světlem. To se provádí pomocí opalovacího krému a slunečních brýlí. Pokud jsou tato ochranná opatření dodržena, nevznikají žádné další komplikace.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Obvykle jsou příznaky syndromu Chediak-Higashi rozpoznány ihned po narození. Z tohoto důvodu již není nutná další diagnóza. Měli byste však stále pravidelně navštěvovat lékaře, aby zkontrolovali vaši pokožku.

Návštěva lékaře je rovněž nutná, pokud vysoká citlivost na světlo způsobuje popáleniny nebo jiné poškození kůže. Vyšetření je také užitečné v případě častých infekcí nebo stížností dýchacích cest a může pomoci vyhnout se různým komplikacím. Infekce jsou postiženy zejména teenageři a vyžadují pravidelné vyšetření u lékaře.

Protože nemoc nakonec vede k selhání orgánů, měly by být orgány pravidelně kontrolovány také internistou. Vyšetření je zvláště vhodné, pokud horečka přetrvává. Léčení nemoci provádí příslušný odborník a silně závisí na závažnosti příznaků. Bohužel není možné úplné vyléčení, takže pacienti obvykle také trpí výrazně sníženou délkou života.

Lékaři a terapeuti ve vaší oblasti

Léčba a terapie

Neexistuje žádná konkrétní metoda pro léčbu Chediak-Higashiho syndromu. Přístupy se liší v závislosti na stadiu onemocnění při diagnostice. Příčinná transplantace kostní dřeně byla u mnoha pacientů úspěšná. Transplantace je slibná, pokud se provádí před vývojem zrychlené fáze.

Přenos koriguje poruchy imunity a oběhu a zabraňuje vzniku urychlené fáze. Pokud je nemoc v akcelerované fázi, musí být před transplantací kostní dřeně dosaženo remise z hemofagocytózy. Infekce jsou léčeny antibiotiky, abscesy jsou vyčerpány. DDAVP může být podáván, aby se zabránilo nadměrnému krvácení.

Další léčby CHS jsou symptomatické. Bakteriální a plísňové infekce jsou léčeny antibiotiky a antimykotiky. V konečných stádiích choroby byly testovány antivirové léky, jako je acyklovir. Imunomodulační a imunosupresivní látky prednison a cyklofosfamid byly vyzkoušeny.

Pokud po poranění nebo chirurgickém zákroku dojde k těžkému krvácení, může být nezbytná krevní transfuze. U některých pacientů bylo prokázáno, že terapie vitamínem C zlepšuje imunitní funkce a srážení krve. Lidé s CHS by měli minimalizovat nechráněné sluneční záření. Pokud je postižená osoba vystavena slunečnímu záření, jsou pro pokožku užitečné sluneční brýle a opalovací krém.

Výhled a předpověď

U syndromu Chediak-Higashi nelze dosáhnout úplného vyléčení, protože se jedná o genetické onemocnění. Z tohoto důvodu mohou být symptomy zmírněny pouze ve velmi omezené míře. Průměrná délka života postižených je také výrazně snížena syndromem Chediak-Higashi.

Jediným způsobem, jak omezit nemoc, je transplantace kostní dřeně. Transplantace zpravidla dává smysl, pouze pokud k ní dojde před urychlenou fází nemoci. Po této fázi již není možné další ošetření. Přestože terapie zpomaluje nástup příznaků, nedosahuje úplného vyléčení.

Závažné kožní potíže často vedou k psychologickým obtížím nebo těžké depresi. Očkování může předcházet různým onemocněním a tím prodloužit délku života pacienta. Psychologické obtíže způsobené Chediak-Higashiho syndromem se často vyskytují v raném dětství, protože děti musejí být kvůli nemoci izolovány od ostatních dětí.

Ve vážných případech je syndrom léčen transplantací míchy. I zde však dochází pouze ke krátkodobému zlepšení a ne k úplné léčbě onemocnění.

Zde najdete své léky

prevence

Díky genetické predispozici lze zabránit pouze symptomům Chediak-Higashiho syndromu. Antibiotika se používají k prevenci nebezpečných infekcí. Lidské genetické poradenství je lékařská nabídka pro lidi s genetickými poruchami.

Následná péče

Opatření následné péče jsou u syndromu Chediak-Higashi přísně omezena a v mnoha případech to ani není možné. Osoby postižené tímto onemocněním jsou primárně závislé na včasné diagnóze, aby rozpoznaly včasné onemocnění a zahájily léčbu. Pokud chcete mít děti, je velmi užitečné genetické poradenství, aby se na děti nepřenesl syndrom Chediak-Higashi.

Není také možné úplné vyléčení, protože toto onemocnění je genetické onemocnění. V mnoha případech jsou postižené závislé na užívání antibiotik a jiných léků. Při pravidelném příjmu je vždy důležité zajistit správné dávkování. Antibiotika by nikdy neměla být užívána společně s alkoholem, jinak bude jejich účinek výrazně oslaben.

Kromě toho, pokud je něco nejasné nebo máte-li jakékoli dotazy, měli byste se nejprve poradit s lékařem. Osoby postižené syndromem Chediak-Higashi by se také měly chránit před přímým slunečním světlem. Opalovací krém by měl být vždy aplikován, i když oči mohou být chráněny i slunečními brýlemi. To, zda syndrom povede ke snížení střední délky života, nelze obecně předvídat.

Můžete to udělat sami

Chediak-Higashiho syndrom je vzácné dědičné onemocnění. Dotčené osoby nemohou přijmout svépomocná opatření v boji proti příčině nemoci. Páry, které mají ve svých rodinách syndrom, by měly hledat genetické poradenství. V rámci této rady se dozvíte, jaké velké riziko je, že váš potomek skutečně onemocní a jaký stres bude muset v tomto případě čelit.

Pro ty, kteří mají syndrom Chediak-Higashi, jsou neškodná onemocnění často život ohrožující. U dětí byste proto měli u ošetřujícího lékaře objasnit, které očkování proti obvyklým dětským onemocněním má smysl. Může být také nutné izolovat děti od jejich vrstevníků. Ta je pro postižené často velmi stresující. Rodiče by proto měli v rané fázi konzultovat s terapeutem, který zajistí profesionální psychologickou podporu dítěte.

Protože pacienti obvykle onemocní krátce po narození, měli by rodiče trvat na tom, aby se o jejich děti postaral kompetentní lékař, který již má zkušenosti se vzácným onemocněním. Nejúčinnější léčbou závažných forem Chediak-Higashiho syndromu je transplantace míchy. Pokud je kurz závažný, měla by být možnost transplantace míchy objasněna v rané fázi.