Cisaprid

Účinná látka Cisaprid je jedním z prokinetik, které zvyšují motilitu gastrointestinálního traktu. Účinná látka vyvolává závažné srdeční vedlejší účinky, a proto byla v mnoha zemích stažena z trhu. Použití se nedoporučuje, jsou k dispozici bezpečnější léky ze skupiny prokinetik.

Co je cisaprid?

Cisaprid patří do skupiny prokinetik. Prokinetika jsou aktivní složky, které podporují pohyblivost, tj. Mobilitu gastrointestinálního traktu. V mnoha zemích byl stažen z důvodu závažných vedlejších účinků, jako je nepravidelný srdeční rytmus a prodloužení intervalu QT.

Chemicky je to derivát benzamidu. Vzorec je C23H29C1FN304. V roce 2000 byl stažen z trhu v USA, poté bylo schválení pozastaveno také v Německu. V některých zemích je však stále k dispozici. Příjem by měl být prováděn pouze s pečlivým zvážením.

Farmakologický účinek

Cisaprid je parasympatomimetikum, což znamená, že zvyšuje účinnost parasympatického nervového systému. Parasympatický nervový systém je součástí autonomního nervového systému a antagonista sympatického nervového systému. Látka cisaprid stimuluje receptory serotininu 5HT4. V důsledku této stimulace receptory uvolňují neurotransmiter acetylcholin. Acetylcholin hraje ústřední roli v přenosu podnětů. Uvolňuje se do synaptické štěrbiny a interaguje s receptory na postsynaptické membráně. V důsledku toho membrána cílové buňky mění svou propustnost pro ionty, což může buď vyvolat excitaci (depolarizaci) nebo inhibici (hyperpolarizaci) cílové buňky.

Při použití účinné látky cisaprid acetylcholin zvyšuje pohyblivost a zvyšuje peristaltiku. Celkově se tedy zdá prokinetický. Známým vedlejším účinkem je proarytmický vliv na srdce, u cisapridu byl pozorován především zvýšený výskyt tzv. Syndromu dlouhého QT.

Syndrom dlouhého QT je srdeční onemocnění patřící do skupiny canalopatií, u nichž je interval QT patologicky prodloužen. Pokud se syndrom dlouhého QT objeví v důsledku podávání cisapridu, jedná se o sekundární, tj. Získaný, LQT syndrom. V důsledku vedlejšího účinku byl lék stažen z trhu v mnoha zemích.

Biologická dostupnost cisapridů je přibližně 30-40%, účinná látka se váže hlavně na plazmatické proteiny v krvi, plazmatický poločas je asi deset hodin. Cisaprid se metabolizuje hlavně v játrech, prostřednictvím systému cytochromu P450 a ve střevě. Účinná látka se vylučuje výhradně ledvinami a žlučí.

Lékařská aplikace a použití

Účinná látka se používá při refluxní ezofagitidě, při obecných pohybových poruchách gastrointestinálního traktu, žaludeční paralýze a zácpě. Indikace jsou odvozeny od farmakologických vlastností cisapridů, oblastí působení je výhradně gastrointestinální trakt.

U refluxní ezofagitidy je zánět jícnu způsoben refluxem (zpětným tokem) kyselé žaludeční šťávy. Kontraindikace jsou srdeční arytmie a tachykardie, kontraindikace jsou způsobeny závažnými vedlejšími účinky cisapridu v oblasti srdce.

Rizika a vedlejší účinky

Mezi rizika a nežádoucí účinky patří srdeční arytmie a výše uvedené prodloužení a interval QT. Vedlejší účinky jsou drastické a mohou být fatální. Droga nebo účinná látka byla stažena z trhu v mnoha zemích, protože rizika spojená s jejím používáním byla hodnocena příliš vysoko.

Použití cisapridu se nedoporučuje, protože jsou k dispozici další účinné látky ze skupiny prokinetik, které mají méně vedlejších účinků a nejsou nižší než cisaprid z hlediska účinnosti.