Transthyretin

Transthyretin je transportní protein pro hormony štítné žlázy, které se nacházejí ve všech obratlovcích. Je syntetizován v játrech a v určitých oblastech mozku. Specifické genetické změny v transthyretinu mohou vést k amyloidóze typu 1 nebo amyloidóze ATTR.

Co je transtyretin?

Transthyretin (TTR) patří k transportním proteinům. Kromě globulinu vázajícího se na tyroxin (TBG) je to také protein, který váže hormony štítné žlázy. Jeho vazebná síla však není tak silná jako síla TBG.

L-tyroxin (T4) je 99,99 procent a trijodtyronin (T3) alespoň 99 procent navázaných na TBG. Transtyretin se váže na hormon štítné žlázy T4 s nižší afinitou. Neexistuje žádná vazba na T3. Vazba na transportní proteiny výrazně zvyšuje poločas tyreoidálních hormonů v těle, protože jejich vylučování močí je výrazně zpožděno. Poločas T4 je přibližně pět až osm dní. U T3 je to však jen asi 19 hodin, protože jeho vazba na TBG je mnohem nižší a vůbec se neváže na transtyretin.

Celková koncentrace hormonů štítné žlázy závisí na koncentraci transportních proteinů. Na rozdíl od volných štítných hormonů však vázané hormony štítné žlázy nejsou biologicky aktivní. Hlavními místy produkce transthyretinu jsou játra a choroidní plexus. Choroidní plexus je spletitá arteriovenózní vaskulární struktura v mozkových komorách.

Anatomie a struktura

Transthyretin je molekula proteinu, která se skládá ze 127 aminokyselin. Jeho sekundární, terciární a kvartérní struktura je složena z homotetramerů. Transportní protein může být stanoven elektroforézou v séru. Objevuje se před albuminovým vrcholem, a proto je alternativní název také transtyretin Prealbumin přinesl.

Transtyretin má molekulovou hmotnost 55 kDa. Chemická struktura transthyretinu mu umožňuje vázat se na hormony štítné žlázy a retinol. Protože jeho koncentrace klesá u chronických zánětlivých reakcí, je známá také jako protein proti akutní fázi. Proteiny akutní fáze se do značné míry produkují při zánětlivých reakcích. Tímto způsobem jsou v případě potřeby obranných reakcí rychle dostupné tělu. Opak platí pro proteiny proti akutní fázi, jako je transtyretin.

Funkce a úkoly

Hlavní funkcí transthyretinu je vázat se a transportovat hormony štítné žlázy. Spolu s TBG zajišťuje jeho delší poločas v organismu. Hormony štítné žlázy jsou při vázání neaktivní, ale v případě potřeby se mohou kdykoli uvolnit.

Další funkcí transthyretinu je vazba na retinol. Vytváří komplexy s proteinem vázajícím retinol. Retinol je volný vitamin A, který v těle přijímá řadu úkolů. Je zodpovědný za vizuální proces a podílí se na funkci kůže, sliznic, imunitního systému, metabolismu a krevních buněk. Hormony štítné žlázy i retinol jsou aktivní pouze ve volné formě. Jejich vazba na transportní molekuly, jako je transtyretin, však zabraňuje nekontrolovaným reakcím těchto účinných látek. Řízené uvolňování z vazby s transportními proteiny zajišťuje, že tyto látky fungují správně.

Nemoci

Různé mutace transthyretinu mohou způsobit jeho nedostatek a silnější vazbu na hormony štítné žlázy (hypertyroxinémie). Při hypertyroxinémii se celkové hodnoty štítné žlázy zvyšují. Koncentrace volných hormonů štítné žlázy je však normální.

V souladu s tím probíhá normální funkce štítné žlázy. Nejsou žádné příznaky. Hypertyroxinémie je někdy zaměňována s hypertyreózou (hyperaktivní štítná žláza). Rozdíl je však v tom, že hypertyreóza má jak zvýšenou celkovou koncentraci štítné žlázy, tak vyšší koncentraci volných hormonů štítné žlázy. Ve spojení s transtyretinem se však často vyskytuje amyloidóza typu 1 (amyloidóza TTR). Často je to důsledek nedostatku transtyretinu, který je zase genetický.

Při amyloidóze jsou malá proteinová vlákna, která již nejsou rozpustná, ukládána v mezerách mezi buňkami, interstitiu. Tato vlákna jsou ve formě tzv. Beta fibril nazývaných amyloid. Amyloidóza není nezávislé onemocnění, ale je kolektivním pojmem pro několik různých nemocí s patologickými depozičními procesy.V závislosti na příčině jsou depozice defektních proteinových vláken ovlivněna některými orgány. TTR amyloidóza způsobená transtyretinem může zahrnovat mimo jiné srdce, nervový systém, střeva, oči, plíce nebo ledviny.

Je možná srdeční nedostatečnost se srdeční arytmií, smyslovými poruchami v rukou a nohou, průjmem, zácpou, úbytkem na váze nebo, ve vzácných případech, závažným poškozením ledvin až po dialýzu včetně. Protože transthyretin je produkován v játrech, transplantace jater může tuto formu amyloidózy vyléčit. Nová zdravá játra znovu syntetizuje normální transtyretin. Proces depozice se zastaví. Pokud je nemoc pokročilejší, transplantace jater nemůže zaručit léčbu. Zvláštní formou TTR amyloidózy je ATTR amyloidóza (senilní amyloidóza). Tato forma onemocnění se vyskytuje zejména ve stáří. I zde je příčinou nalezení genetických změn v transtyrinu.

Pokud se amyloidóza neléčí, vede k úmrtí během několika let. Kromě kauzální transplantace jater musí být provedeny také symptomatické terapie. Závisí na tom, které orgány jsou zvláště postiženy. Pokud je zapojeno srdce, jsou podávány diuretika a ACE inhibitory. Pokud se vyskytnou srdeční arytmie, může kardiostimulátor pomoci. Je důležité jíst dietu s nízkým obsahem soli, pokud se jedná o ledviny, je indikována také dieta s nízkým obsahem soli, ACE inhibitory a diuretika. Může být nutná dialýza.