Joubertův syndrom

Joubertův syndrom je charakterizován vrozenou malformací mozkového kmene a také agenezí (inhibiční malformace, nedostatek adheze, například mozkové tyčinky, dodatek). Může také existovat hypoplasie (nedostatečný vývoj) cerebelárního červa. Pacienti, kteří trpí touto autozomálně recesivní genetickou vadou, vykazují mimo jiné abnormální dýchací chování a ataxii.

Co je Joubertův syndrom?

Lidé s Joubertův syndrom trpí vývojovými poruchami centrálního nervového systému a výslednými funkčními poruchami. Lékařský výzkum je sporný, pokud jde o to, zda by tato genetická porucha měla být klasifikována jako nemoc sama.

Postižení pacienti mají různé příznaky. Z tohoto důvodu je konečná diagnóza obtížná. JB je charakterizován rozsáhlou heterogenitou genového lokusu. Dosud bylo identifikováno více genových mutací. Analýza mutací je velmi rozsáhlá.

příčiny

Joubertův syndrom patří do skupiny primárních ciliofatií. S touto genetickou poruchou primární řasy nebo bazálního těla mohou nastat různé typy vývojových poruch. Jako speciální buněčné procesy provádí cilia různé úkoly. Působí jako senzory chemo, mechano a osmózy a podílejí se na mnoha signálních drahách. Dále zajišťují normální vývoj orgánů.

Udržují tkáňovou homeostázi základních vývojových procesů. Velké množství zapojených proteinů tvoří díky interakci komplexní síť. Pokud jsou kromě hlavních příznaků postiženy i jiné orgány, je přítomna porucha JSRD (Joubertův syndrom související porucha). Toto sekundární onemocnění je charakterizováno dalšími orgánovými projevy zahrnujícími ledviny, játra a oči.

Je to geneticky heterogenní syndrom. Lékaři našli malformace v genu NPHP6 / CEP290 (kódující nefrocystin-6) nebo v genu NPHP8 / RPGRIP1L (kódující nefrocystin-8). Jiné genové mutace jsou MKS3, ARL13B, AHI1, CC2DA2, TMEM216 a INPP5E. Pouze několik pacientů má mutace v NPHP4 a NPHP1.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Patognomonickým rysem je "značka molárního zubu" (MTS), která může být stanovena pomocí "axiálního T1-váženého zobrazování magnetickou rezonancí mozku". Tento znak je charakterizován agenezí nebo hypoplasií cerebelárního červa nebo cerebelárního červa. Dále je silně vtažena zadní interpendikulární fossa (jáma mezi mozkovými nohami) a mozkové stonky mají výrazný lepší tvar v důsledku malformace středního mozku.

Kromě MTS pacienti často trpí respiračními poruchami, ataxií, svalovou hypotenzí a psychomotorickou retardací. 8 až 19 procent postižených vykazuje postaxiální polydaktylii (několik prstů) a šest procent má okcipitální (meningovou) encefalocelulu, ve které je vyboulená zadní část mozku.

Tato deformita byla poprvé zaznamenána v roce 1969. Prevalence je přibližně 1: 100 000, poměr, který ukazuje, jak vzácně se nemoc vyskytuje. Od prvního lékařského průzkumu bylo zdokumentováno pouze sto případů. Protože se tento genetický defekt vyskytuje v různých formách a variantách, lékaři předpokládají více změn v genetice.

Přesná anomálie dosud nebyla přesvědčivě ověřena. Mutace X chromozomu je však považována za jistou. Tato porucha se přenáší na základě autosomálně recesivní dědičnosti. Jedná se o chybějící vermis cerebelli (cerebellum, cerebelární červ), poškození sítnice a znatelné duhovky.

Často se vyskytujícími příznaky a stížnostmi během novorozeneckého období jsou nystagmus a nepravidelný dýchací režim jako epizodická tachypnoe a apnoe. U malých dětí se může rozvinout hypotonie. S postupujícím věkem se vyvine nerovnováha a nerovnoměrná chůze (ataxie). Tyto hlavní příznaky jsou známé také jako motorové milníky.

Pacienti mají různé úrovně kognitivních schopností a mohou být vážně narušeni, ale mohou také vykazovat normální úroveň inteligence. Je také možná okulo-motorická apraxie (porucha pohybu).

Charakteristické pro tento genetický defekt jsou kraniofaciální abnormality, jako je velká hlava, zaoblené a vysoké obočí, výrazné (vyčnívající) čelo, deformovaná ústa, rytmicky se pohybující a vystupující jazyk a hluboce nasazené uši. Příležitostnými příznaky jsou nefrofthisis, retinální dystrofie a polydactyly.

Diagnóza a průběh nemoci

Diagnóza je stanovena na základě dříve uvedených charakteristických milníků ataxie, hypotenze, okulomotorové apraxie, otevřeného vermis cerebelli po 18. týdnu těhotenství a vývojového zpoždění. Kromě toho je v MRI, MTS (znamení molárního zubu), proveden charakteristický neuroradiologický nález.

Tento rys, známý jako molární znamení, je způsoben malformacemi kosočtverce a midbrainu, jakož i hypoplasií malého mozkového červa. Diferenciální diagnózy se provádějí na základě onemocnění úzce souvisejících s JS, jako je JSRD (porucha související s Joubertovým syndromem), malformace Dandy-Walker (malformovaná cerebelární červ bez MTS), typy 1 a 2 okulomotorové apraxie, pontocereální hypoplasie a atrofie, 3-c Syndrom, orofaciálně-digitální syndromy II a III a Meckel-Gruberův syndrom.

Fáze I zahrnuje „panelovou analýzu příští generace sekvenční“ genů JBTS5 (53 kódujících exonů), JBTS3 (26 kódujících exonů), JBTS6 (28 kódujících exonů) a JBTS9 (36 kódujících exonů). Gen JBTS4 je testován na homozygotní deleci pomocí multiplexní PCR. Ve fázi II jsou další JB geny analyzovány pomocí PCR (proces, který duplikuje genové sekvence v řetězci DNA v závislosti na enzymu) a následné Sangerovo sekvenování, v závislosti na fenotypových vlastnostech, odpovídající klesající frekvenci mutací.

Aby se vyloučila chromozomální nerovnováha, provádí se diferenciální diagnostická analýza SNP pole. Pokud existuje příbuznost nebo je-li v rodině známo několik nemocných, lékaři provádějí screening homozygotnosti pomocí spojovací analýzy v mikrosatelitním markeru lemujícím gen a následné analýzy genů pomocí Sangerova sekvenování. Dva až deset mililitrů krve EDTA jsou odebírány dětem jako diagnostický materiál, od dospělých je to pět až deset mililitrů.

Vhodná je také DNA nebo tkáňový materiál. Fáze I: Materiál genomické DNA se zkoumá na výskyt duplikací nebo delecí pomocí kvantitativní analýzy genu NPHP1 pomocí MLPA. Velmi malá množství DNA v genomu jsou vyšetřována na delece a duplikace jednotlivých exonů (genové segmenty). Etapa II: Kódované exony dosud identifikovaných genů jsou vyhodnoceny pomocí frekvencí příští generace. Místa sestřihu jsou obohacena hybridizací sond.

Komplikace

Joubertův syndrom způsobuje, že většina pacientů trpí různými onemocněními. To obvykle vede ke krátkému vzrůstu, poruchám dýchání a dále k retardaci. Duševní vývoj dítěte může být také omezen. Dýchací potíže mohou také vést k dušnosti, která musí být rozhodně léčena.

Není neobvyklé, že rodiče osoby trpí závažnou depresí nebo jinými psychologickými poruchami. Pacienti také vykazují poruchy rovnováhy a často trpí omezenou pohyblivostí. Není neobvyklé nepohodlí očí a uší, které vede ke ztrátě sluchu nebo zrakovým problémům. Kvalita života pacienta je značně snížena Joubertovým syndromem.

S pomocí různých terapií může být Joubertův syndrom omezen a léčen. Příčinnou léčbu bohužel nelze provést. V případě nouze lze také provést nouzové větrání, pokud je nedostatek dechu. Samotná léčba nemá žádné zvláštní komplikace. Obecně nelze předvídat, zda se Joubertův syndrom zkrátí délka života pacienta.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Nastávající matka by se měla během těhotenství účastnit všech dostupných kontrol. Při vyšetření se zkoumá zdravotní stav těhotné ženy i nenarozeného dítěte. Protože Joubertův syndrom může být diagnostikován již v 18. týdnu těhotenství, je vhodné využít preventivních lékařských prohlídek doporučených zdravotními pojišťovnami. Kromě toho, pokud je v historii rodičovských předků genetický defekt, obecně se doporučuje genetické poradenství a vyšetření.

V nepravděpodobném případě, že by nebyla nalezena žádná nepravidelnost v lůně, proběhnou automatické kontroly porodníky a pediatry ihned po porodu. Během těchto vyšetření mohou být detekovány poruchy dýchání. Pokud si rodiče dítěte všimnou neobvyklých nesrovnalostí, které dříve nebyly odhaleny, pozorování by měla být prodiskutována s lékařem. Pokud se vyskytnou nějaké fyzické zvláštnosti, krátká postava nebo deformace, měl by být konzultován lékař.

Pokud jsou v přímém srovnání s dětmi stejného věku zaznamenány jazykové problémy nebo mentální nedostatečný vývoj, měl by být konzultován lékař. Pro objasnění příčiny je nutné vyšetřit. Čím dříve je stanovena diagnóza, mohou být na podporu dítěte zahájeny dřívější cílené terapie. Konzultace s lékařem by proto měla být provedena při prvním příznaku abnormality.

Léčba a terapie

Rodiče mají právo na genetické poradenství. Možnosti léčby jsou tak rozmanité, že příčiny tohoto onemocnění jsou rozmanité. V případě poruch motorického vývoje a hypotenze vstupují do hry vzdělávací podpůrné programy, jazyková, pracovní a pracovní terapie, které mohou mít příznivý vliv na průběh nemoci.

U osob postižených abnormálními dýchacími formami může být také provedena náhrada kyslíkem nebo ventilace. Pacienti s mírnými příznaky mají pozitivní prognózu. O vážně postižené pacienty se musí starat odborné referenční středisko.

Výhled a předpověď

Prognóza Joubertova syndromu je špatná. Tento syndrom je genetická porucha. Při současných lékařských, vědeckých a právních požadavcích to nelze vyléčit. Vědci a lékaři ze zákona nemohou prostřednictvím zásahů měnit genetické podmínky člověka. Z tohoto důvodu je léčba zaměřena na použití terapií, které mají zlepšit stávající kvalitu života. Bez použití lékařské péče je snížená pohoda pacienta dále snížena.

Čím dříve může být syndrom diagnostikován a léčen, tím lepší budou výsledky. V nouzových situacích je indikována nouzová ventilace dotyčné osoby, v opačném případě může pacient předčasně zemřít. Přestože je řada terapií sestavena a aplikována v individuálním léčebném plánu, stávající onemocnění může vést k sekundárním poruchám. Tyto zhoršují celkovou prognózu.

Existující funkční poruchy nebo jiná omezení pohybu mohou vést k duševním onemocněním. U mnoha pacientů je dokumentována dočasná nebo přetrvávající deprese, změny nálady nebo změny osobnosti. To představuje další zátěž pro dotčenou osobu a životní prostředí: Každodenní život pacienta s Joubertovým syndromem lze často zvládnout pouze s dostatečnou pomocí a podporou od příbuzných. Poruchy rovnováhy a ataxie se s věkem zhoršují.

prevence

Protože přesná genetická příčina dosud nebyla přesvědčivě stanovena, neexistují žádná preventivní opatření v klinickém smyslu. Jediným způsobem, jak čelit malformacím v lidském organismu, je vést zdravý životní styl.

Následná péče

Ve většině případů nemá pacient s Joubertovým syndromem žádné přímé ani zvláštní možnosti sledování, takže postižená osoba je primárně závislá na rychlé a především včasné diagnóze onemocnění. Čím dříve je nemoc rozpoznána, tím lepší bude další průběh. Při prvních příznacích a příznacích je proto vhodné kontaktovat lékaře.

U tohoto onemocnění je postižená osoba obvykle závislá na intenzivní péči a terapii, která může zmírnit příznaky. Velmi žádaná je také pomoc a podpora rodičů a blízkých příbuzných, aby postižená osoba mohla vést normální život. Cvičení z fyzioterapie nebo fyzioterapie lze často provádět také ve vašem vlastním domě, což může zmírnit příznaky.

Příznaky nelze vždy úplně zmírnit. Velmi užitečný může být také kontakt s jinými osobami trpícími Joubertovým syndromem, protože není neobvyklé, že se informace vyměňují. Průměrná délka života postižené osoby se tímto onemocněním zpravidla nesnižuje.

Můžete to udělat sami

Joubertův syndrom je nevyléčitelný a každodenní pomoc je také obtížná. Příznaky vrozené choroby jsou ve většině případů nevyhnutelné. Přesto je možné, že některé z nich budou zmírněny.

Protože dýchání je zvláště narušeno u postižených, je to výchozí bod. Může být užitečné optimalizované klima v místnosti. Suchý topný vzduch může zhoršovat dýchací potíže. Příliš chladný vzduch má stejný účinek. V ideálním případě je teplota místnosti kolem 20 ° C a vlhkost kolem 50 procent. Zejména vnitřní rostliny mohou přispívat k optimálnímu vnitřnímu klimatu. Alternativně lze do místnosti umístit také vlhké ručníky, které udržují vlhkost na požadované úrovni. Vnitřní klima lze sledovat pomocí vlhkoměru. Dalším výchozím bodem, který se také zaměřuje na dýchání, jsou dechová cvičení. Pravidelné používání zlepšuje vnímání jinak automatického procesu. Tímto způsobem můžete zabránit příliš rychlému dýchání a pozastavení dýchání.

Také má smysl, pokud dotčené osoby v pokoji nespí samy. Příbuzní si mohou všimnout přerušení dýchání během spánku a probudit pacienta nebo ho stimulovat k dýchání. Ale to je jen preventivní opatření.