Leukotrienes

Leukotrienes jsou látky, které jsou produkovány v bílých krvinek, také známé jako leukocyty, když se rozkládají mastné kyseliny. I v malém množství jsou vysoce účinnými prostředníky alergických reakcí a zánětů.

Co jsou leukotrieny?

Lékařské jméno leukotrien již odkazuje na bílé krvinky. V řeckém jazyce znamená „leukós“ „bílý“. Leukotrieny byly poprvé objeveny v bílých krvinek.

Chemická derivace sahá zpět na kyselinu arachidonovou a další polynenasycené C20 mastné kyseliny. Leukotrieny jsou vysoce aktivní biologické látky. Biosyntéza je závislá na enzymu 5'-lipoxygenáze. Kyselina arachidonová reaguje ve dvou krocích s 15'-lipoxygenázou a 5'-lipoxygenázou.

Funkce, efekt a úkoly

Leukotrieny jsou odvozeny od kyseliny arachidonové. Jsou to aktivní tkáňové hormony. Působí ve formě mediátorů, které reagují na zánětlivé a alergické reakce přitahováním neutrofilů.

Zvyšují vaskulární permeabilitu a spouštějí astmatické záchvaty pomocí bronchokonstrikce. Leukotrieny mají tři konjugované trienové sloučeniny (dvojité sloučeniny). Patří do skupiny látek zvaných eikosanoidy. Leukotrieny a prostaglandiny jsou založeny na kyselině arachidonové, která je výchozí látkou. Tato kyselina je odvozena od fosfolipidů v buněčných membránách. Zánětlivé buňky, jako jsou žírné buňky, monocyty, endoteliální buňky, jakož i neutrofily, eosinofily a bazofily, jsou schopny tvořit leukotrieny. Syntéza prostaglandinů probíhá prostřednictvím cyklooxygenázy. Leukotrieny jsou vytvářeny lipoxygenázou. Inhibicí prostaglandinů se uvolňuje více kyseliny arachidonové za vzniku leukotrienů.

Tento proces vytváří astma indukovanou ASA. Leukotrieny hrají důležitou roli při zánětlivých a alergických reakcích v lidském těle. Jsou také známé jako mediátory zánětu a jsou důležité pro progresi plicních onemocnění. Leukotrien "D4" omezuje svaly dýchacích cest a zvyšuje produkci hlenu v orgánech horních cest dýchacích. Tento proces je také ovlivněn průdušky. Existují různé leukotrieny s označeními jako B, C a D. Cysteinylové leukotrieny "LTC4-LTE4" mají bronchokonstriktor a podporují sekreci. Jsou schopni vyvolat anafylaktické nebo alergické reakce v plicích. Tyto incidenty vedou ke zúžení dýchacích cest, a tedy k astmatickým útokům.

Chemický podnět (chemotaxe) způsobuje, že leukocyty ulpívají na stěně krevních cév. Během tohoto procesu je podporován zánět a tkáň může být zničena superoxidovými radikály. Leukotrieny interagují s interferony a interleukiny. V tomto stádiu se v průběhu onemocnění aktivují antagonisté leukotrienu, jako je montelukast, aby se eliminovaly nežádoucí účinky na plíce, dýchací cesty a průdušky. Blokují receptory původní poslové látky. Tyto nežádoucí látky messenger se vyskytují ve formě podnětů, jako je domácí prach, pyl nebo studený vzduch, které ovlivňují zejména astmatické pacienty.

Antagonisté leukotrienu rozšiřují průdušky, bojují se záněty v plicích a působí proti zúžení svalů dýchacích cest. Symptomy, jako je kašel, neustálá těsnost a snížená dodávka kyslíku v důsledku problémů s dýcháním, jsou sníženy a funkce plic se zlepšila. Leukotrienové receptory, které působí jako antagonisty, se používají proti potlačování astmatických, alergických a zánětlivých procesů v lidském těle. První zvolenou drogou je Montelukast Singulair®.

Tento lék uvolňuje stísněné bronchiální svaly a snižuje hromadění hlenu u senné rýmy (alergická rýma) a bronchiálního astmatu (bronchiální astma). Malé děti s intermitentním astmatem jsou léčeny montelukastem v krátkých fázích léčby na začátku epizody astmatu. Většina pacientů trpících astmatem může při užívání tohoto léku dobře žít se svým stavem. Vedlejší účinky jsou obvykle menší než úspěch léčby.

Vzdělávání, výskyt, vlastnosti a optimální hodnoty

Antagonisté leukotrienu se používají k léčbě astmatu a alergické rýmy. Při léčbě astmatu patří do oblasti kontrolérů. Kontroléry jsou dlouhodobé drogy, jsou užívány trvale. Antagonisté leukotrienu soutěží s terapií glukokortikoidy, která je účinnější, ale má více vedlejších účinků a větší riziko léčby.

Montelukast může být použit jako alternativa k léčbě glukokortikoidy u dětí do čtrnácti let, pokud je indikována vhodná léčba. Montelukast není v Německu schválen jako monoterapie u lidí starších 15 let. Podle mezinárodních pokynů může být použit pouze v případě, že ošetřující lékař vystupuje proti terapii glukokortikoidy, například pokud pacient vykazuje nežádoucí účinky, pokud je poškození vyšší než očekávaný úspěch léčby. Pacienti, kteří nejsou schopni inhalovat glukokortikoidy, mají rovněž nárok na alternativní léčbu montelukastem.

Antagonisté leukotrienu lze také použít v kombinaci s glukokortikoidy a beta-2 sympatomimetiky (např. Ambroxol, Klenbuterol, Bambuterol), aby se dosáhlo snížené dávky. Pacient však musí být dospělý. V této terapii funguje montelukast jako tzv. „Add on“. Není vhodný k léčbě akutního astmatického záchvatu. Je však možné zabránit námahové astmatu. Zde přípravek pracuje kromě základní medikace inhalačních glukokortikoidů a beta-adrenergních látek (adrenoceptory). Jedná se o receptory vázané na fylogenetiku (GPCR), které souvisejí s G proteinem. Jsou uvedeny do pohybu hormonem adrenalinem.

Nemoci a poruchy

Antagonisté leukotrienu se podávají orálně ve formě tablet. Jsou také k dispozici jako žvýkací tablety nebo granule. U těchto léků dochází k maximálnímu účinku přibližně dvě hodiny po požití.

Přes možné vedlejší účinky je montelukast obecně dobře snášen. Vedlejší účinky závisí na individuální situaci pacienta. Mezi ně patří duševní poruchy, kožní vyrážky, infekce horních cest dýchacích, gastrointestinální příznaky, bolest svalů a kloubů, Churg-Straussův syndrom (onemocnění plic a astmatu) a zvýšená tendence ke krvácení.