Imatinib

Imatinib je inhibitor tyrosinkinázy, který se používá hlavně k léčbě chronické myeloidní leukémie. Dosahuje dobrých výsledků v léčbě chronické myeloidní leukémie s dobrou tolerancí současně. Může být také použit pro další maligní onemocnění.

Co je imatinib?

Imatinib (obchodní název Glivec®) je léčivo ze skupiny inhibitorů tyrosinkinázy, které se používá k léčbě chronické myeloidní leukémie, k léčbě maligních nádorů gastrointestinálního traktu a k léčbě dalších maligních onemocnění. Chemický vzorec Imatininbu je C29H31N7O.

Farmakologický účinek

Chronická myeloidní leukémie je vyvolána tzv. Chromozomem Philadelphia, genetickou změnou. Chromozom Philadelphia má translokaci genetického materiálu z chromozomu 9 a chromozomu 22. V důsledku této translokace gen pro přirozený enzym tyrokináza-ABL na chromozomu 9 „fúzuje“ s fragmentem genu BCR na chromozomu 22.

Namísto ABL tyrosinkinázy produkují mutované buňky tzv. Fúzní protein BCR-ABL. BCR-ABL je aktivnější tyrosinkináza ve srovnání s ABL. Tato BCR-ABL vede k nekontrolované reprodukci bílých krvinek (leukocyty) a významně se podílí na vývoji chronické myeloidní leukémie.

Imatinib má inhibiční účinek na aktivitu tyrosinkinázy a tak potlačuje patologicky zvýšenou proliferaci mutovaných krevních kmenových buněk. Látka se podává orálně ve formě tablety; Imatinib mesilát, sůl, se používá léčivě. Cílem léčby je co nejvíce snížit patologický buněčný klon.

U více než 95% pacientů léčených imatinibem, kteří trpěli chronickou myeloidní leukémií, je dosaženo normalizace krevního obrazu.

Lékařská aplikace a použití

Jak již bylo uvedeno, látka se používá hlavně při léčbě chronické myeloidní leukémie. Je však také účinný proti řadě dalších druhů rakoviny. Je také indikován pro akutní lymfatickou leukémii, hypereosinofilní syndrom, různé kožní nádory, maligní nádory gastrointestinálního traktu, agresivní mastocytózu a některá myeloproliferativní onemocnění.

U chronické myeloidní leukémie, neoplastického onemocnění hematopoetického systému, se v krvi objevuje více nezralých forem leukocytů, což je způsobeno patologicky zvýšeným zvýšením leukocytů v krvi a v krevní dřeni, které tvoří krev.

Chronická myeloidní leukémie je výsledkem (genetické) poruchy krvetvorných (krevotvorných) kmenových buněk, které se nacházejí v kostní dřeni. Z tohoto důvodu je chronická myeloidní leukémie jedním z myeloproliferačních novotvarů. Příčinou onemocnění je změna a následná reprodukce jediné multipotentní hematopoetické progenitorové buňky. Téměř ve všech případech je tato změna způsobena chromozomem Philadelphia popsaným výše.

Prognóza chronické myeloidní leukémie se významně zlepšila díky novým lékům ze skupiny inhibitorů tyrosinkinázy, mezi které patří i imatinib. Terapie inhibitory tyrosinkinázy je vysoce účinná možnost léčby s relativně malým počtem vedlejších účinků a je považována za cílenou terapii.

Míra přežití se zavedením inhibitorů tyrosinkinázy výrazně zvýšila. Když neexistovaly žádné terapeutické možnosti pro chronickou myeloidní leukémii, průměrná doba přežití pacientů byla mezi třemi a čtyřmi roky.

Chronická myeloidní leukémie byla nemoc s nejhorší prognózou mezi myeloproliferativními nádory. Se zavedením hydroxykarbamidu, cytostatika, se tato průměrná doba přežití zvýšila na čtyři a půl roku. Interferon vedl k dalšímu prodloužení průměrné doby přežití na přibližně pět a půl roku.

Léčba inhibitory tyrosinkinázy je nyní považována za standardní terapii. Pětiletá doba přežití při léčbě imatinibem je více než 90%. Doba sledování pacientů léčených imatinibem je nyní přes 10 let, „průměrné přežití“ nebylo dosud stanoveno. To naznačuje, že je velmi jasně nad průměrným přežitím dříve používaných terapií (s hydroxykarbamidem a interferonem).

Rizika a vedlejší účinky

Imatinib je obecně dobře snášen. Může se však objevit průjem, zvracení, bolest břicha, nauzea, poruchy trávení, únava, únava, bolest hlavy, otoky, přírůstek na váze, svalové křeče, bolest svalů, bolest kloubů, vyrážka, bolest kostí a změny krevního obrazu.

Imatinib je kontraindikován pouze v případě přecitlivělosti nebo intolerance na imatinib.

Imatinib by neměl být užíván současně s paracetamolem, protože inhibuje glukuronidaci (vazba na glukuronovou kyselinu během metabolismu) paracetamolu. Dále jsou ovlivněny určité podjednotky cytochromu P450, což může vést k interakcím s jinými léky.