Mowat-Wilsonův syndrom

Mowat-Wilsonův syndrom je vzácná genetická vývojová porucha se širokou škálou příznaků. Kromě genetických vad, střevních a genitálních anomálií se v rámci genetického defektu objevují i ​​poruchy srdce a poruchy mozku. Dosud nevyléčitelné onemocnění lze léčit pouze symptomaticky.

Co je Mowat-Wilsonův syndrom?

Mowat-Wilsonův syndrom je poměrně mladý klinický obraz. Klinicky rozmanitý jev poprvé popsali Mowat a Wilson v roce 1998. Klinický obraz charakterizuje kromě vývojových poruch i mikrocefálie a komplex symptomů Hirschsprungovy choroby. Genetická vada je považována za příčinu onemocnění.

Celkově jsou příznaky extrémně rozmanité. Vzácná nemoc byla dosud málo prozkoumána. Ve výsledku je zatím k dispozici jen málo možností léčby. Neexistuje žádná definitivní prevalence, protože porucha mohla být zřídkakdy nebo vůbec diagnostikována dobře do 21. století. V současné době existuje přibližně 200 pacientů se syndromem.

příčiny

Genová mutace způsobuje Mowat-Wilsonův syndrom. Podle nedávného výzkumu je gen ZFHX1B genem způsobujícím onemocnění. Příčinná genetická vada je údajně v chromozomální oblasti 2q22. Postižený gen má velikost přibližně 70 kb a skládá se z celkem deseti exonů 1214 aminokyselin. Tento gen kóduje protein SIP1, který je aktivní jako modulátor transkripce a podílí se na embryogenezi.

Embryogeneze postižených je proto narušena. Anomálie genu způsobující onemocnění mohou odpovídat úplné deleci, přemístění nebo sekvenční anomálii. Genetická vada se přenáší v autozomálně dominantní dědičnosti. Defektní alela na dvou homologních chromozomech postačuje k přenosu dědičné choroby.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Symptomy Mowat-Wilsonova syndromu odpovídají komplexní vývojové poruše a jsou klinicky rozmanité. Mezi hlavní příznaky patří záchvaty vyvolané mozkem a mikrocefálie. K takové mikrocefálii dochází v důsledku předčasného ztuhnutí všech lebečních stehů a omezuje mozek během růstové fáze. Z tohoto důvodu pacienti trpí mentální retardací. Kromě toho existují často abnormality obličeje, které často dávají pacientovi profil podobný orlu.

Tyto anomálie mohou zahrnovat například velká, hluboko nasazená oči, vodorovně směřující obočí, abnormality ušních boltců, zarostlé ušní lalůčky a výrazně vystupující bradu. V 90 procentech případů postižení trpí epilepsií. Duševní vývoj je vážně zpožděn a lingvistický vývoj často zcela chybí. Rovněž se zpomaluje motorický vývoj pacienta.

Při normálním měření porodu často dochází k sekundární krátké postavě. Mohou existovat malformace močové trubice. Vrozené srdeční vady nebo malformace genitálií jsou také myslitelné. Kromě toho se objevují neuronální abnormality plexu střevní stěny, které jsou charakteristické pro Hirschsprungovu nemoc.

Diagnóza a průběh nemoci

Diagnózu Mowat-Wilsonova syndromu nelze provést na základě pouhého vyšetření, ale vyžaduje analýzu genetického materiálu. Laboratoř amplifikuje exony dva až deset genu ZFHX1B z genomické DNA pacienta. Tato amplifikace se provádí pomocí PCR. Analýza tohoto materiálu a místa sestřihu intron-exon se provádí sekvenováním DNA.

Každý exon genu ZFHX1B je vyšetřován na deleci a duplikaci pomocí amplifikace sondy závislé na multiplexní ligaci. Tento komplikovaný postup trvá asi tři týdny a na rozdíl od pouhého vyšetření pacienta může umožnit jednoznačnou diagnózu. Ve většině případů je kromě DNA dané osoby sekvenována a analyzována také DNA jejích rodičů.

Průběh nemoci do značné míry závisí na formě genetické abnormality a rozsahu delece nebo přemístění chromozomálních částí. Definitivní prognózy lze jen stěží dosáhnout kvůli dosud málo zdokumentovaným případům nemoci. Časná diagnóza a následná terapie však pravděpodobně budou mít na prognózu pozitivní vliv.

Komplikace

Mowat-Wilsonův syndrom způsobuje u pacienta vážné potíže a komplikace, které významně snižují délku života a kvalitu života. Pravidelně je také výrazně omezen každodenní život pacienta a postižené osoby jsou v každodenním životě závislé na pomoci jiných lidí.

Kromě toho dochází k mentální retardaci, kdy příbuzní a rodiče často trpí psychickými stížnostmi nebo depresí. Ve většině případů postižené trpí také křečemi a sníženou odolností. Dále dochází k různým deformacím obličeje a dochází k epilepsii.

Jazykový vývoj je také výrazně opožděn, takže v dospělosti jsou značné potíže s komunikací s pacientem. Vyskytuje se také srdeční vada a krátká postava. Srdeční vada může vést k spontánní srdeční smrti, takže délka života postižené osoby je omezena Mowat-Wilsonovým syndromem.

Neexistuje žádný lék na Mowat-Wilsonův syndrom. Různé stížnosti však lze omezit a vyřídit tak, aby dotyčná osoba měla snesitelný každodenní život. Nejsou žádné komplikace, ale pozitivní léčba není vždy možná.

Kdy byste měli jít k lékaři?

Ačkoli Mowat-Wilsonův syndrom nelze vyléčit současnými právními a lékařskými možnostmi, léčba symptomů, které se vyskytují, může poskytnout výraznou úlevu. Normálně, čím dříve lze diagnostikovat, tím lepší jsou terapeutické možnosti pacienta. Pokud se u rostoucího dítěte objeví vývojová porucha, je nutná konzultace s lékařem.

Pokud existují individuální odchylky v přímém srovnání s těmi stejného věku, je nutný lékař. Tato pozorování by měla být s ním prodiskutována, aby bylo možné posoudit zdravotní stav. Lékař by měl být seznámen s poruchou učení, poruchou paměti, zpožděním řeči nebo zvláštnostmi pohybových sekvencí. Pokud máte křeče, bolest nebo neobvyklé držení těla, měli byste navštívit lékaře. Malformace obličeje nebo abnormality naznačují stav, který vyžaduje léčbu.

Vizuální vadu nebo abnormality v obličejových prvcích by měl objasnit lékař. Zpomalené myšlenkové procesy nebo pohyby jsou příznaky poruchy a měly by být prozkoumány. Pokud dojde k poruchám srdečního rytmu, problémům s vylučováním nebo nesrovnalostem ve schopnosti reagovat nebo vnímat, měl by být konzultován lékař. Poruchy chování, vegetativní poruchy nebo zvláštnosti vzhledu kůže musí být vyšetřeny lékařem.

Léčba a terapie

Mowat-Wilsonův syndrom je zatím nevyléčitelný. Možnosti symptomatické léčby jsou také omezené. Léčebné terapie se obvykle používají proti záchvatům. Antiepileptika vykazují v tomto kontextu největší účinnost. Některé ze symptomatických malformací lze chirurgicky opravit. Zejména by příznaky Hirschsprungovy choroby měly být co nejdříve napraveny, protože by se mohla objevit sepse nebo peritonitida.

Symptomatická terapie Mowat-Wilsonova syndromu je primárně určena ke zlepšení kvality života postižených. Za tímto účelem lze také potlačit mentální a motorickou retardaci. Terapie řeči mohou za určitých okolností pomoci s vývojem jazyka, který u Mowat-Wilsonova syndromu často selže zcela bez podpůrných terapeutických opatření. Fyzioterapeutické a ergoterapeutické léčby mohou působit proti opožděnému rozvoji pohybových dovedností.

Mowat-Wilsonův syndrom je často pro rodičů postižené osoby téměř nepředstavitelnou psychickou zátěží. Z tohoto důvodu jsou rodiče pacientů často podporováni psychoterapeuti. Lékařský výzkum se v současné době zabývá přístupy genové terapie, které by měly v budoucnu léčit defekty genů. Tímto způsobem může být vadný gen ZFHX1B u postižených brzy nahrazen, což může způsobit vyléčení nemoci.

Výhled a předpověď

Mowat-Wilsonův syndrom lze dnes dobře léčit. Očekávaná délka života a kvalita života jsou založeny na typu a závažnosti vrozených vad. S mírnými abnormalitami, které neovlivňují srdce, mohou postižené žít do dospělosti.

Vážně nemocní pacienti obvykle umírají během dětství nebo dospívání v důsledku nemoci. Typickými příčinami úmrtí jsou infarkt myokardu nebo charakteristická onemocnění HSCR. Mozkové záchvaty často vedou k úmrtí během prvních let života dítěte. Vzácný syndrom lze léčit symptomaticky, což znamená, že pacienti mohou alespoň dočasně vést život bez příznaků.

V dlouhodobém horizontu však Mowat-Wilsonův syndrom nenabízí pozitivní prognózu, protože různé malformace a anomálie vedou k postupnému zhoršování zdravotního stavu a v konečném důsledku vedou k úmrtí. Prognózu ohledně délky života a průběhu onemocnění obvykle stanoví odpovědný odborník. Většinou se jedná o neurologa nebo specialistu na genetická onemocnění. V závislosti na příznakech může být diagnóza onemocnění obtížná, a proto není často diagnostikován Mowat-Wilsonův syndrom dříve, než je nemoc dostatečně pokročilá.

prevence

Protože Mowat-Wilsonův syndrom je složitá vývojová porucha s genetickou příčinou, jevům lze jen stěží zabránit. Páry zapojené do plánování rodiny však mohou mít sekvenci DNA, aby vyhodnotily své osobní riziko přenosu genetických defektů.

Následná péče

Ve většině případů nemají osoby postižené Mowat-Wilsonovým syndromem k dispozici žádná nebo jen několik následných opatření, protože se jedná o genetické onemocnění. Z tohoto důvodu by postižené osoby měly v ideálním případě konzultovat s lékařem v rané fázi, aby nedošlo k dalším stížnostem nebo komplikacím, které by mohly mít negativní dopad na délku života a kvalitu života dotyčné osoby.

Zpravidla nemůže dojít k samoléčení, takže při prvních příznacích a symptomech nemoci by měl být konzultován lékař. Pokud chcete mít děti, může být užitečné genetické testování a poradenství zabránit opakování syndromu u vašich potomků. Zpravidla jsou postižené Mowat-Wilsonovým syndromem závislé na příjmu různých léků.

Ty by měly být vždy užívány včas a ve správném dávkování ke zmírnění příznaků. V případě dětí by měl příjem kontrolovat zejména rodič. V mnoha případech jsou nutná i fyzioterapeutická opatření, i když některá cvičení lze provádět i ve vašem vlastním domě. Nelze všeobecně předpovědět, zda Mowat-Wilsonův syndrom povede ke snížení očekávané délky života postižené osoby.

Můžete to udělat sami

Protože bohužel neexistují žádné léky na Mowat-Wilsonův syndrom, hlavní prioritou je v současné době zlepšení kvality života dítěte.

V mnoha případech může logopedická terapie zahájená brzy působit proti zpožděnému jazykovému vývoji a zajistit významný úspěch ve vývoji jazyka. Intenzivní fyzioterapeutická a ergoterapeutická opatření navíc zajišťují lepší motorický a duševní vývoj. Kromě opatření předepsaných lékařem je také vhodné zabývat se tímto tématem sami a pokračovat v terapii doma.

Péče o postižené dítě je obrovskou zátěží, zejména pro rodiče, ale také pro všechny sourozence, které mohou být přítomny, což může ovlivnit rodinný život a v konečném důsledku i kvalitu péče. Je proto nesmírně důležité, aby v takových případech rodiče hledali psychoterapii v pravý čas, který jim v dlouhodobém horizontu poskytne větší sílu prostřednictvím výukových metod pro relaxaci a řešení konfliktů.

Rovněž je třeba mít na paměti, že dotčené osoby mají nárok na preventivní péči až šest týdnů každý rok, za kterou hradí náklady na zdravotní péči. Již existují zařízení, která během dne poskytují intenzivní péči, zatímco příbuzní mohou relaxovat při výletech. To může být velmi užitečné, zejména u sourozenců.