LEOPARDův syndrom

LEOPARDův syndrom je úzce spjata s Noonanovým syndromem a je charakterizována dermálními a srdečními malformacemi, které mohou být spojeny se symptomy, jako je necitlivost a retardace. Příčinou syndromu je mutace v genu PTPN11. Léčba postižených je symptomatická a zaměřuje se především na srdeční vadu.

Co je LEOPARDův syndrom?

Malformační syndromy jsou opakované kombinace různých malformací, které jsou vrozené a ovlivňují několik tkání nebo orgánových systémů. Jedním z nejčastějších malformačních syndromů s genetickým základem je Noonanův syndrom, který je druhou nejčastější příčinou vrozených srdečních vad. V Německu postihuje tento syndrom průměrně jedno novorozeně z 1 000 narozených.

Úzce souvisí s běžným Noonanovým syndromem LEOPARDův syndrom. Stejně jako Noonanův syndrom je LEOPARD syndrom také spojen s malformacemi srdce, které jsou obvykle spojeny s kožními malformacemi jako součást choroby. Termín LEOPARD je zkratka pro typické klinické rysy malformačního komplexu.

Lentiginóza, změny EKG, oční abnormality, plicní stenóza, anomálie v oblasti genitálu, zpomalený růst a hluchota jsou shrnuty v akronymu jako symptomy. Kromě výrazů jsou termíny synonymem pro nemoc kardiotokutální syndrom, kardiomyopatická lentiginóza a Syndrom lentiginózy jména progresivní kardiomyopatická lentiginóza a Capute-Rimoin-Konigsmark-Esterly-Richardsonův syndrom.

příčiny

Stejně jako u Noonanova syndromu příčina syndromu LEOPARD spočívá v genech. Příčinou onemocnění je genetická mutace. Společným znakem obou syndromů je kategorizace jako dědičné onemocnění s příležitostně sporadickými případy.

Pro syndrom LEOPARD lze proto pozorovat familiární akumulaci a v tomto případě lze vysvětlit autozomálně dominantní dědičností. Objevují se však i nové mutace, které odůvodňují případy bez rodinné anamnézy nebo zděděné dispozice. Ve většině případů předchází syndromu LEOPARD mutace v genu PTPN11.

Tento gen kóduje tzv. Nereceptorový protein, tyrosin fosfatázu SHP-2. Mutace genu způsobí, že protein ztratí část své funkce. V důsledku mutací souvisejících defektů má nereceptorový protein tyrosin fosfatáza SHP-2 katalyticky zamýšlenou aktivitu. Výsledkem je, že nemá dostatečný vliv na určité růstové nebo diferenciační faktory, které lze použít k ospravedlnění příznaků syndromu LEOPARD.

Příznaky, onemocnění a příznaky

Stejně jako u každého jiného malformačního syndromu se syndrom LEOPARD vyznačuje různými příznaky. Mezi hlavní příznaky patří lentiginóza, což znamená dermální makulu ve tvaru čočky. Při změně EKG se u pacienta vyskytují poruchy vodivosti, jako jsou větvené bloky svazků.

Obzvláště existuje hypertelorismus ve smyslu zvýšené mezipupilární vzdálenosti. Symptomem syndromu může být také stenóza plicní arterie s možnou obstrukční kardiomyopatií. Kromě toho se často vyskytují anomálie v oblasti genitálií, zejména kryptorchidismus nebo monoorchismus. Muskuloskeletální vývoj pacienta je obvykle zpožděn. Hluchota je dalším klíčovým příznakem.

Kromě hlavních příznaků mohou doprovázet příznaky, zejména neurologické příznaky, jako jsou záchvaty nebo nystagismus. V ojedinělých případech byla u pacienta pozorována mentální retardace. Lentiginy syndromu se obvykle vyvíjejí v dětství a často pokrývají celý povrch těla. S věkem změny v obličeji mizí, ale zůstávají v ústní dutině.

Diagnóza a průběh nemoci

První podezření na diagnózu LEOPARD syndromu se provádí na základě klinického obrazu a anamnézy. K detekci abnormalit, jako je srdeční vada, mohou být vyžadována rozsáhlá, orgánově specifická vyšetření. Aby se potvrdila podezření na diagnózu, musí být podobné malformační syndromy v rámci diagnózy vyloučeny odlišným diagnostickým způsobem.

Vyšetření na molekulární genetiku může konečně potvrdit podezření na diagnózu. Prognóza u pacientů se syndromem LEOPARD závisí na symptomech, jejich závažnosti a léčitelnosti v individuálním případě. Očekávaná délka života pacienta obvykle není ovlivněna.

Komplikace

Se syndromem LEOPARD trpí postižení různými stížnostmi a symptomy. Tyto stížnosti jsou však velmi závažné a mohou výrazně snížit kvalitu života postižené osoby. To obvykle vede ke znecitlivění a možná také k nepohodlí očí. Obzvláště u dětí mohou tato omezení vést k závažným zpožděním ve vývoji dotyčné osoby.

Kromě toho se v celém těle vyskytují různé malformace, takže ve většině případů jsou pacienti ve svém každodenním životě závislí na pomoci jiných lidí. K mentální retardaci dochází také kvůli syndromu LEOPARD. Není neobvyklé, že příbuzní nebo rodiče postižených dětí trpí psychickými potížemi a depresí.

Syndrom může také vést k srdeční vadě a významně snížit délku života pacienta. Mohou se také objevit záchvaty a mohou být spojeny s bolestí. Na obličeji se vyskytují různé změny, které mohou u pacienta vést k šikaně nebo škádlení.

Kauzální léčba syndromu LEOPARD není možná. Postižení jsou závislí na různých terapiích, které zmírňují příznaky. Nejsou žádné další komplikace, ale průběh nemoci není úplně pozitivní.

Kdy byste měli jít k lékaři?

LEOPARD syndrom je často diagnostikován ihned po narození. Zda je nutné další lékařské ošetření, závisí na závažnosti malformací a doprovodných symptomů. V zásadě je třeba léčit anomálie v oblasti genitálií i svalové poruchy. Rodiče by to měli projednat s odpovědným lékařem a poté zahájit vhodná opatření. Pokud v průběhu onemocnění vzniknou komplikace, jako jsou záchvaty nebo vážné změny kůže, musí být informován lékař.

Dojde-li k nehodě v důsledku záchvatu, je pohotovostní lékařská služba vhodným kontaktním místem pro rodiče. Kromě praktického lékaře musí být zapojen ortoped, urolog, gynekolog, neurolog a / nebo dermatolog, v závislosti na komplexu symptomů. Nesrovnalosti a špatné držení těla jsou ošetřovány fyzioterapeutem. Syndrom LEOPARD je často spojen s emocionálními potížemi, které vyžadují terapeutickou léčbu. Terapie fyzických potíží trvá několik měsíců až let, přičemž jednotlivé příznaky musí být léčeny po celý život, a to i při časném ošetření.

Léčba a terapie

Kauzální terapie k odstranění příčiny syndromu LEOPARD zatím není k dispozici. Protože příznaky malformačního syndromu lze vysledovat až ke genetické vadě, pokroky v genové terapii v příštích několika desetiletích by mohly otevřít možnosti kauzální léčby. Dosud přístupy genové terapie nedosáhly klinické fáze.

Z tohoto důvodu byli pacienti s malformačním syndromem dosud léčeni symptomaticky a podpůrně. V závislosti na příznacích přítomných v individuálním případě upřednostňuje ošetřující lékař například léčbu životně důležitých orgánů. Je-li srdeční vada, obvykle se podává invazivní léčba.

Po nápravné operaci mohou být nezbytné kroky konzervativní lékové terapie. Kromě srdečních defektů většina malformací v souvislosti se syndromem LEOPARD nevyžaduje žádný terapeutický zásah. Monitorování a pravidelné kontroly lentiginózy obvykle nejsou nutné.

Studie ukázaly, že neexistuje žádná zvýšená tendence k degeneraci kožních změn. Pacienti tedy nemusí očekávat vyšší riziko rakoviny. V individuálních případech mohou být opatření jako fyzioterapie nebo včasná intervence použita k potlačení mentálního a v některých případech zpoždění motorického vývoje.

Běžnou necitlivost pacientů lze léčit také mírně. Poskytování sluchadel může být za určitých podmínek alternativou. Pro nevhodné pacienty je užitečné včasné seznámení se znakovým jazykem, aby jim byla poskytnuta neomezená svoboda projevu.

Zde najdete své léky

Výhled a předpověď

Přestože délka života pacienta není nutně omezena v případě leopardského syndromu, mohou se během onemocnění objevit příznaky, které mohou výrazně snížit kvalitu života. Je možné znecitlivění a nepohodlí očí. U mladých pacientů mohou tato omezení také vést k opožděnému vývoji dotyčné osoby. Jsou možné i malformace na těle pacienta, což může v dalším průběhu vést k tomu, že postižená osoba bude závislá na stálé pomoci v každodenním životě. Byly také pozorovány duševní poruchy, které se však pravidelně nevyskytují.

Doporučuje se, zejména v případě mladistvých pacientů, poskytnout psychologickou podporu rodičům postižených, protože není neobvyklé, že příbuzní dětí trpí v průběhu nemoci velmi silně, takže může dojít k depresím nebo psychickým potížím. V průběhu onemocnění se mohou vyskytnout i srdeční vady. Záchvaty spojené s bolestí jsou možné a měly by být léčeny samostatně. Změny v obličeji pacienta mohou být dalším problémem. Škádlení nebo „mobbování“ v sociálním prostředí se zde může objevit také jako psychologický aspekt.

Kauzální léčba leopardského syndromu v současné době není možná. Různé formy terapie poskytují úlevu a v některých případech zlepšení pro postižené, ale podle současného stavu medicíny není léčba možná. I když lze v průběhu léčby vyloučit další komplikace, nelze obecně hovořit o pozitivním průběhu onemocnění.

prevence

Protože syndrom LEOPARD je geneticky způsobený malformační syndrom, lze tomuto fenoménu doposud zabránit pouze v omezené míře. Například v nejširším smyslu lze na preventivní krok pohlížet na genetické poradenství ve fázi plánování rodiny. Vzhledem k možnosti nové mutace nemůže být onemocnění u plánovaného dítěte i přes genetickou radu zcela vyloučeno.

Následná péče

V případě syndromu LEOPARD má postižená osoba obvykle k dispozici jen velmi málo nebo dokonce žádná zvláštní opatření a možnosti následné péče. V první řadě je velmi důležité včasné odhalení, aby se příznaky dále nezhoršovaly. Čím dříve je lékař kontaktován, tím je lepší postup.

Protože syndrom LEOPARD je dědičné onemocnění, mělo by být vždy provedeno genetické vyšetření a poradenství, pokud si dítě přeje mít děti, aby se předešlo opětovnému výskytu choroby u potomků. Pacienti se syndromem LEOPARD jsou zpravidla závislí na různých chirurgických zákrokech, aby zmírnili příznaky a odstranili nádory.

Po takové operaci by dotyčná osoba měla rozhodně odpočívat a starat se o své tělo. Je třeba se vyvarovat námahy nebo fyzické aktivity. Mnoho pacientů je navíc závislých na pomoci jiných lidí v jejich každodenním životě. Především pomoc a péče poskytované vlastní rodinou má velmi pozitivní vliv na průběh LEOPARD syndromu a může také zabránit depresi nebo jiným psychickým rozruchům.

Můžete to udělat sami

Opatření pro svépomoc a zmírnění symptomů jsou pro pacienty velmi omezená. V některých případech však mohou být příznaky zmírněny.

Protože se jedná o dědičné onemocnění, genetické poradenství je velmi užitečné pro postižené a jejich rodiče. To může zabránit výskytu syndromu v budoucích generacích. Motorická a mentální zpoždění tohoto syndromu jsou léčena fyzioterapií a intenzivní podporou. Cvičení z fyzioterapie lze často provádět ve vašem vlastním domě, což také urychluje terapii.

Kromě toho by rodiče a příbuzní měli vždy podněcovat dítě, aby kompenzovalo duševní stížnosti. Především včasná podpora má velmi pozitivní dopad na další průběh těchto stížností. V případě hluchoty by postižené osoby měli vždy nosit naslouchátko, protože bez naslouchátka mohou být uši dále poškozeny hlasitým zvukem. To zpravidla také podporuje vývoj dítěte, protože se dítě může účastnit konverzací. Kromě toho se často vyplatí kontaktovat s dalšími lidmi postiženými syndromem LEOPARD, protože to může vést k výměně informací.